假如需要你初恋50次，你会？
　　如果你是亨利·罗斯(亚当·桑德勒饰)，你是会为终于遇到自己的真命公主而高兴，还是会为不得不付出超过别人50倍的努力而抓狂？亨利是夏威夷水族馆的一名兽医，也是一位快乐的单身汉。一次偶然的机会，在一个小饭馆中，他遇到了让自己怦然心动的女孩露西(德鲁·巴里摩尔饰)。经过交谈，一对年轻男女迅速迸出热情的火花。
　　整夜春光之后，亨利满怀深情地对着刚睁开睡眼的露西送上早安问候，谁知道回报他的却是惊恐的尖叫和不顾一切的殴打。任凭亨利如何解释，女孩也不肯相信自己爱上过这个男孩，她愤然冲出了大门。
　　经过多方打听，亨利终于了解到，露西因为一次车祸而患上了一种极为罕见的短期记忆丧失症。当第二天太阳升起的时候，她就会把前一天的事情全都忘光。
　　坠入情网的亨利无法放弃自己心爱的女孩，为了自己，也为了向女孩的父亲证明自己对她的爱，亨利在朋友乌拉(罗伯·施纳德饰)的帮助下，开始了既疯狂又令人感动的追求计划——务求在每天太阳升起，每一个新的一天来临之时，让露西再一次爱上他。真诚的爱情最终是否可以战胜病魔，让有情人人终成眷属呢？